北宋末年，聚义钱庄大掌柜钱无用在密室被害，令官府矛头直指上林寺。上林寺方丈慧仁为了替上林寺洗刷不白之冤，嘱托李少白下山配合开封府总捕头狄八方破案。由于武林界江湖门派为各自利益明争暗斗，杀手含笑与陈魁等肩负夜叉门妄图控制武林的使命，笼络奇门异士在江湖制造混乱，使东京开封奇案频发，陈魁咬舌假死失踪、华山派与衡山派掌门人中了牡丹花毒死于客栈、惠王被杀于家中，并牵连李少白。西域毒王传人赵菱儿、地龙一派传人盗圣龙九等人协助李少白与夜叉门周旋暗斗，破获了一宗宗奇案要案。夜叉门势力嚣张，趁着太子和文武百官祭祀大典之时造反。李少白挺身而出，最终挫败了大夜叉齐王的谋反篡位阴谋。